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Finasteride, un inhibiteur spécifique et compétitif de 5a-réductase enzyme de type 2, inhibe la conversion de testostérone en dihydrotestostérone (DHT). Chez les adultes, la DHT agit comme androgènes primaire dans la prostate et les follicules pileux. La seule indication dermatologique approuvé par la FDA de finastéride est l'alopécie androgénétique. Mais, d'appréhension concernant la dysfonction sexuelle associée à finastéride dissuade les dermatologues de prescrire le médicament et les patients de prendre le médicament pour l'alopécie androgénétique. La testostérone, grâce à son système endocrinien humorale et effets paracrines locaux est pertinente dans la modulation centrale et périphérique de la fonction sexuelle que d'agir localement DHT. Plusieurs grandes études contrôlées par placebo à long terme basées sur la population, en utilisant l'indice international de Erectile Function-5 questionnaire et méthode objective (tumescence pénienne nocturne) pour évaluer la fonction érectile ont démontré aucune preuve claire de l'effet négatif de finastéride sur la fonction érectile. Réduction du volume éjaculatoire est le seul lien de causalité établi entre le finastéride et le dysfonctionnement sexuel. Bien que le finastéride entraîne une réduction significative de tous les paramètres du sperme, sauf la morphologie des spermatozoïdes, ils ne tombent pas en dessous des niveaux de seuil d'interférer avec la fertilité. Par conséquent, les effets indésirables sexuels associés à finastéride devraient être considérés par rapport à la prévalence normale et l'histoire naturelle de la dysfonction érectile dans la population, l'âge du patient, d'autres facteurs de confusion et également un effet nocebo. L'impact du finastéride sur la prévention du cancer de la prostate a été longuement débattue. Finasteride est jugée efficace pour réduire significativement l'incidence de cancer de la prostate de bas grade. Mais l'augmentation paradoxale du cancer de haut grade dans le groupe finastéride a été attribuée à une sensibilité accrue et de meilleures performances de taux d'antigène spécifique de la prostate pour détecter toutes les qualités d'un cancer de la prostate. Mots-clés: Finasteride, le cancer de la prostate, la fonction sexuelle Comment citer cet article: Anitha B, Inamadar AC, Ragunatha S. Finasteride-son impact sur la fonction sexuelle et le cancer de la prostate. J Cutan Aesthet Surg 2009; 2: 12-6 Comment citer cette URL: Anitha B, Inamadar AC, Ragunatha S. Finasteride-son impact sur la fonction sexuelle et le cancer de la prostate. J Cutan Aesthet Surg [série en ligne] 2009 [cité le 14 mai 2016]; 2: 12-6. Disponible à partir de: jcasonline / text. asp 2009/2/1/12/53093? Androgènes, autrement connu comme les hormones sexuelles, sont essentiels pour le développement des organes génitaux externes, les testicules, et l'entretien de la spermatogenèse et des caractères sexuels secondaires. La testostérone et de dihydrotestostérone (DHT) sont les principales formes biologiquement actives d'androgènes. La testostérone est synthétisée par les deux gonades et les glandes surrénales. Dans les testicules, la testostérone est synthétisée par les cellules de Leydig, en réponse à une stimulation par l'hormone lutéinisante. [1] Chez l'homme, 4-8% de testosterone est convertie en androgène plus puissant, la DHT par l'action de l'enzyme 5-réductase. [2] Au cours de l'embryogenèse, la testostérone joue un rôle dans la différenciation canalaire wolfien alors que la DHT sert de médiateur organes génitaux externes et la différenciation de la prostate. [3] Chez les adultes, la DHT agit comme androgènes primaire dans la prostate et les follicules pileux qui ont tendance à accélérer l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) et l'alopécie androgénétique. [2] Pharmacologie de Finasteride Le finastéride est un inhibiteur spécifique et compétitif de type 2 5-réductase est nécessaire pour la conversion de la testostérone en DHT. Elle existe sous deux formes isoenzymatiques. Type 1 est prédominante dans les glandes sébacées et le foie, et de type 2 est prédominante dans la prostate, des vésicules séminales, épididymes, les follicules pileux et le foie. [3] Finasteride n'a pas d'affinité pour le récepteur des androgènes et n'a pas d'actions liées aux androgènes comme androgène, antiandrogène, oestrogénique, antiestrogenic ou effets progestatifs donc. [4] L'administration de finastéride 5mg / jour pour le traitement des résultats de l'HBP dans la réduction de 60-93% des taux circulants de DHT à partir de la ligne de base [1] avec un 15 - hausse de 25% du taux de testostérone. [2], [5]. Les effets du finastéride 5mg et le résultat 1mg / jour dans les changements presque semblables dans les niveaux de testostérone DHT et dans le sérum, de la prostate et de la peau du cuir chevelu. Cependant, un nombre significativement plus chute du taux de DHT de la prostate après six à huit semaines de traitement a été rapporté chez les patients prenant finastéride 5mg / jour par rapport à ceux prenant finasteride 1mg / jour. [6] La biodisponibilité de 1mg finastéride après la prise orale varie 26-170% avec une moyenne de 65%. pic de concentration plasmatique Theaverage a été trouvé à 9,2 ng / mL mesurée dose h post 1-2. La biodisponibilité du finastéride est pas lié à la consommation de nourriture. Le finastéride est métabolisé dans le foie par le cytochrome P450 3A4 et excrété sous-famille tant dans l'urine et les fèces. La demi-vie terminale est d'environ 5-6 h chez les hommes entre 18-60 ans et 8 h chez les hommes de plus de 70 ans d'âge. [4] L'indication dermatologique approuvé par la FDA est le dessin mâle alopécie androgénétique. D'autres utilisations dermatologiques comprennent l'hirsutisme, l'acné vulgaire, et hidrosadénite. Divers effets indésirables de finasteride incluent des dysfonctionnements sexuels; Des réactions d'hypersensibilité telles que rash, prurit, urticaire et gonflement des lèvres et du visage; la tendresse et de l'élargissement du sein; myopathie sévère et des douleurs testiculaires. Il est également connu pour avoir des effets tératogènes chez les animaux. [7] Finasteride et fonction sexuelle Pour comprendre l'impact du finastéride sur la fonction sexuelle, il est important de connaître la physiologie normale de la fonction sexuelle masculine et le rôle de la testostérone et de DHT dans la fonction érectile. la fonction sexuelle masculine normale Fonction sexuelle mâle requiert normalement la libido intacte; la capacité à atteindre et maintenir l'érection du pénis; éjaculation; et détumescence. Androgènes, augmente en particulier la testostérone la libido. Une variété de visuel, olfactif, tactile, les stimuli auditifs et imaginative peut également influencer la libido. L'érection du pénis est principalement sous le contrôle du système nerveux parasympathique. L'oxyde nitrique libéré à partir des fibres autonomiques non adrénergiques, non cholinergiques provoque la relaxation des muscles lisses dans le pénis, ce qui conduit à une augmentation du débit et l'accumulation de sang dans le réseau lacunaire de corpus qui sont convertis en bouteilles non compressibles résultant en érection. L'oxyde nitrique est synthétisé dans le tissu caverneux du pénis en l'oxyde nitrique synthétase. Ejaculation et détumescence exigent système sympathique intact. [8] Rôle des androgènes dans la fonction érectile L'intégrité des composants structuraux et cellulaires du pénis, et le mécanisme de veino-occlusive est essentiel pour la fonction érectile normale. Il a été démontré que la privation de résultats de la testostérone dans l'apoptose des cellules provenant du tissu caverneux et spongiosal. Dans l'expérimentation animale sur des rats castrés, l'importance de la testostérone dans la fonction érectile normalisation et l'activité de l'oxyde nitrique synthétase de a été démontrée. [1] Même un individu avec des niveaux bas de testostérone peut obtenir une érection. Cependant, chez les hommes âgés, les taux normaux de testostérone semblent être importantes pour l'érection. [8] Contrairement à la testostérone, la DHT ne semble pas affecter la fonction érectile. DHT est une hormone paracrine exerçant son action dans le tissu d'origine. La fonction érectile intacte en présence de faibles niveaux de DHT chez les hommes souffrant d'androgène 5-réductase, résistant suggère que la conversion de la testosterone en DHT est pas nécessaire pour l'érection du pénis. [1] Ainsi, la testostérone, grâce à son système endocrinien humorale et effets paracrines locaux est pertinente dans la modulation centrale et périphérique de la fonction sexuelle que d'agir localement DHT. [1] Finasteride et la dysfonction sexuelle Une revue de littérature exhaustive de toutes les publications concernant les inhibiteurs de la 5-réductase et les effets indésirables sexuels a révélé que les effets indésirables sexuels se produisent à des taux de 2,1 à 38%, la dysfonction érectile (ED) étant la plus fréquente, suivie par un dysfonctionnement éjaculatoire et la perte de la libido. [9] Revue de la littérature sur la dysfonction érectile chez les hommes prenant finastéride a révélé l'incidence de la dysfonction érectile se situe entre 0,8 à 33%. Cependant, des études contrôlées randomisées ont rapporté ED se situer entre 0,8 à 15,8%. [1] Les études cliniques qui ont rapporté une incidence accrue de la dysfonction érectile chez les patients prenant finastéride (5mg ou 1mg / jour) n'a pas évalué soit la fonction sexuelle de base ou utiliser un questionnaire validé. [10], [11], [12] L'ED a eu lieu principalement au cours de la première année de traitement, puis à la fin de trois à sept ans de traitement est résolu complètement dans la moitié des patients. [13], [14], [15] Ainsi, la prévalence de l'ED a diminué avec la durée accrue de la thérapie. Par conséquent, les grandes études cliniques basées sur la population à long terme contrôlées versus placebo en utilisant un questionnaire validé et méthode objective d'évaluation de la fonction sexuelle sont nécessaires pour établir le lien de causalité entre le finastéride et ED. Le Proscar (Finasteride 5mg / jour) Efficacité à long terme et d'études de sécurité (PLESS) où plus de 3000 hommes avec l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) ont été évalués sur une période de quatre ans a conclu que légère à modérée ED qui a résolu dans environ la moitié les patients après l'arrêt de l'une finastéride ou un placebo, est compatible avec l'histoire naturelle de ED dans la population de patients (> 50 ans) et en même temps important effet de placebo. [15] Dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle utilisant tumescence pénienne nocturne (TNP) comme une méthode objective d'évaluation de la fonction érectile, le finastéride (5mg / jour pendant 12 semaines) n'a pas réussi à supprimer sommeil - cohérente érections péniennes connexes. [16] Les essais cliniques utilisant International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) questionnaire pour évaluer les effets indésirables sexuels de finasteride 1mg / jour utilisé dans le traitement de la perte masculine de cheveux de modèle ont rapporté aucune différence statistiquement significative entre les IIEF-5 scores obtenus chez les patients recevant le finastéride et le placebo. [17], [18] L'ED en raison de finastéride a également été lié à l'effet nocebo dire un effet indésirable qui ne sont pas une conséquence directe de l'action pharmacologique spécifique du médicament. Dans une étude, le groupe informé sur les effets indésirables sexuels de finastéride a rapporté une incidence accrue de la dysfonction érectile, comparativement au groupe sans que cette information. [19] Dutastéride, un inhibiteur de l'enzyme 5 double-réductase réduit les taux de DHT dans une plus large mesure que le finastéride. Plusieurs études contrôlées par placebo ont évalué l'efficacité et les effets secondaires du dutastéride 0,5mg / jour dans le traitement de l'HBP et cancer de la prostate. L'ED a été rapporté comme étant significativement plus élevé dans le groupe dutastéride que dans le groupe placebo (6,1% vs. 3,0% [20] et 4,7% contre 1,7% [21]) au cours de la première année de traitement. Cependant, à la fin de deux ans, la prévalence de l'ED était similaire dans les deux groupes (1,3% vs. 1,3% [20] et de 0,8% contre 0,9% [21]). L'analyse des résultats des études cliniques mentionnés ci-dessus montre aucune preuve claire de l'effet négatif de finastéride (5mg ou 1mg / jour) sur la fonction érectile. Par conséquent, ED survenant au cours du traitement finastéride doit être considérée en termes de prévalence normale et l'histoire naturelle de l'ED dans la population, l'âge du patient, d'autres facteurs de confusion, et aussi l'effet nocebo. L'effet du finastéride sur le volume éjaculatoire et d'autres paramètres du sperme n'a pas été rapporté en détail dans la littérature. Le dysfonctionnement éjaculatoire associé à finastéride varie de 2,1 à 7,7%. [22] Une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisé a évalué l'effet du finastéride (5mg / jour), le dutastéride et le placebo sur les paramètres du sperme des hommes normaux en bonne santé. Les personnes ont reçu l'un de ces médicaments pour un an et analyse du sperme a été réalisée à 26 semaines et 52 semaines de traitement, et aussi après 24 semaines de suivi. Le groupe finastéride a montré une réduction statistiquement significative du nombre de spermatozoïdes (34,3%), le volume de sperme (21,1%) et la concentration du sperme (21,5%) à partir de la ligne de base à 26 semaines de traitement. Cependant, à 52 semaines de traitement et après 24 semaines de suivi, la réduction de tous les trois paramètres du sperme à partir de la ligne de base était plus statistiquement significative. Le finastéride a également entraîné une réduction significative de la motilité des spermatozoïdes de 6-12% par rapport à la ligne de base tout au long de la période d'étude. Mais il n'y avait pas de changement significatif dans la morphologie des spermatozoïdes à tout moment au cours de l'étude. [2] La réduction des paramètres du sperme dans cette étude était faible et ne tombe pas en dessous des niveaux de seuil pré-établi pour interférer avec la fertilité normale. Cependant, marquée sensibilité de certains individus à finastéride peut entraîner une réduction substantielle de la qualité du sperme conduisant à l'infertilité. Par conséquent, le finastéride doit être considéré comme un éventuel agent étiologique tout en évaluant les hommes pour l'infertilité. [2] Récupération des paramètres du sperme vers la ligne de base à 52 semaines de traitement et après 24 semaines de suivi, en présence de diminution significative des niveaux de DHT (72,7%) suggère que la DHT ne joue pas un rôle majeur dans la spermatogenèse et de la testostérone seule peut être suffisante pour maintenir la spermatogenèse chez les hommes normaux en bonne santé. [2] Cependant, grâce à son effet sur la taille de la prostate et des vésicules séminales, les résultats de la finastéride en faible sperme ou le volume éjaculatoire. Finasteride provoque une réduction significative de la taille de la prostate par inhibition de la conversion de la testostérone en DHT par la 5-enzyme réductase de type 2 qui est exprimée dans les cellules épithéliales et stromales de la prostate, mais surtout plus dans cette dernière. [3] Une réduction 19-28% de la taille de la prostate à partir de la ligne de base a été rapporté après six mois de traitement par le finastéride 5mg / jour pour l'HBP. [10], [11], [23], [24], [25] Lorsqu'il est utilisé à la dose de 1mg jour pendant un an, le finastéride a donné lieu à une réduction de 18% de la taille de la prostate à partir de la ligne de base. [dix] Une situation similaire a été observée chez les hommes présentant un déficit congénital de type 2 5-réductase enzyme. Chez ces patients, la prostate et les vésicules séminales étaient atrophique avec un faible volume de sperme résultant. [26] Ainsi, le seul lien de causalité entre le finastéride et le dysfonctionnement sexuel est faible sperme ou le volume éjaculatoire. Finasteride et cancer de la prostate Cancer de la prostate est l'une des causes les plus fréquentes de décès par cancer chez les hommes. La plupart des cancers se développent dans la zone périphérique de la prostate et les cancers dans ce lieu sont palpables lors de l'examen rectal digital. La gestion du cancer de la prostate devrait être axée sur la détection précoce et le traitement. Toutefois, la prévention peut être une approche plus efficace. [27] Les cellules épithéliales de la prostate et les cellules stromales expriment des récepteurs aux androgènes et dépendent des androgenes pour la croissance. [27] L'efficacité de finasteride dans le traitement de l'HBP a conduit à l'hypothèse que le finastéride peut avoir un rôle dans la prévention du cancer de la prostate. [6] Finasteride a été utilisé dans la prévention de première instance cancer de la prostate (PCPT), un essai multicentrique randomisé en double aveugle. TPCP a comparé la capacité de finastéride 5 mg par rapport au placebo dans la réduction du risque de cancer de la prostate. L'étude a indiqué que le finastéride empêche ou retarde l'apparition du cancer de la prostate, ce qui diminue l'incidence globale du cancer de la prostate. De manière significative, il a également été constaté qu'il y avait une augmentation de l'incidence du cancer de la prostate de haut grade avec le finastéride par rapport au placebo. Cela peut être dû à la finastéride altération induite par des taux d'androgènes intraprostatiques conduisant à MorphoLogic changements dans les tumeurs de bas grade. L'inhibition sélective de la tumeur de bas grade par finastéride peut également être une autre explication à l'augmentation des cancers de haut grade. [28] Plus important encore, il est l'effet du finastéride sur les niveaux de PSA qui est responsable de la détection précoce du nombre accru de cancer de la prostate de haut grade. Finasteride (5mg) a été trouvé pour réduire le taux de PSA de 50% par rapport à la ligne de base à la fin de six mois de traitement pour l'HBP. Par conséquent, pour le dépistage du cancer de la prostate, un ajustement compensatoire du taux de PSA (multiplication par un facteur 2) est recommandé chez les hommes qui sont sur le finastéride 5mg / jour pour l'HBP. [29] réduction similaire du niveau de PSA a également été démontré chez les hommes âgés de 40-60 ans recevant 1mg finastéride / jour pour l'alopécie androgénétique. [30] Par conséquent, l'ajustement compensatoire du taux de PSA doit également être appliquée pour ces patients au cours du dépistage du cancer de la prostate. les niveaux de PSA plus élevés sont généralement associés à des affections bénignes comme l'HBP et la prostatite que le cancer de la prostate. Le traitement par finastéride (5mg / jour) provoque plus forte baisse des taux de PSA chez les patients atteints d'HBP que le cancer de la prostate. Les patients recevant le finastéride, qui montrent la persistance de niveaux plus élevés de PSA, sont plus susceptibles d'avoir un cancer que ceux qui ne sont pas sur le finastéride. L'analyse de l'étude ont démontré que TPCP finastéride a augmenté de manière significative la sensibilité des niveaux de PSA dans la détection de toutes les qualités de cancer de la prostate par rapport à un placebo. Ainsi une incidence accrue de cancer de la prostate de haut grade dans le groupe finastéride a été attribué à l'amélioration des performances du dépistage du PSA dans la détection du cancer de la prostate. Les patients sont plus susceptibles d'avoir un cancer de la prostate, si le finastéride ne réduit pas le taux de PSA de 50%. [31] Cependant, il y a une préoccupation sur l'utilisation chronique de finastéride et le développement du cancer de la prostate. Grâce à son effet sur hormonal (œstrogènes vs androgènes) l'équilibre et la surveillance immunitaire des cellules tumorales, le finastéride augmente le risque de cancer de la prostate. Dans de nombreuses études il a été montré que l'hyperplasie de la prostate et le cancer développent fréquemment dans le milieu hormonal de l'oestrogène excès par rapport androgènes. Ce déséquilibre hormonal est normalement vu dans les hommes âgés. Finasteride augmente les taux circulants de testostérone qui est périphériquement aromatisée aux oestrogènes. Ainsi, l'utilisation du finastéride chez les hommes plus âgés se déplace davantage l'équilibre hormonal vers l'excès d'œstrogènes. L'expression de l'aromatase est également régulée à la hausse dans l'hyperplasie prostatique et le cancer. Les cellules immunitaires compétentes possèdent des récepteurs androgènes et les androgènes sont connus pour affecter la balance Th1 / Th2. Finastéride modifie la surveillance immunitaire du cancer chez les hommes âgés et peut les prédisposer au risque de cancer de la prostate. [32] L'enrichissement de la DHT, un androgène non aromatisant, rétablit l'équilibre des oestrogènes androgènes en diminuant les taux plasmatiques d'oestradiol et de la testostérone. Il a été rapporté que la DHT a un effet favorable sur la fonction sexuelle et le système cardio-vasculaire, sans aucun effet néfaste sur la prostate. [33] Paradoxalement, l'utilisation de la DHT a été proposé comme une alternative de traitement pour la prévention du cancer de la prostate. [32] Cependant, avant toute intervention thérapeutique supplémentaire pour prévenir ou traiter le cancer de la prostate une compréhension claire des androgènes et / ou des mécanismes non-androgène-dépendants dans le développement du cancer de la prostate est nécessaire. Bien qu'une relation a été établie entre le finastéride et le dysfonctionnement sexuel dans la littérature, l'analyse du rôle des androgènes dans la fonction sexuelle masculine et les preuves de grandes études contrôlées par placebo à long terme basées sur la population utilisant questionnaire validé et la méthode objective pour évaluer sexuelle fonction suggéré aucune preuve substantielle de la dysfonction érectile chez les hommes recevant le finastéride. Faible volume éjaculatoire est le seul lien de causalité entre le finastéride et le dysfonctionnement sexuel. Le finastéride a été un médicament efficace dans la prévention de cancer de la prostate de bas grade, mais son rôle dans l'incidence accrue de cancer de la prostate de haut grade a été attribué à une meilleure performance du dépistage du PSA dans la détection du cancer de la prostate. Les effets de deux doses de finastéride (5mg et 1mg / jour) sur les niveaux de la prostate et PSA sont presque similaires. Donc, comme les dermatologues, nous devons être conscients des risques potentiels et les avantages tout en traitement de la calvitie chez les jeunes hommes avec le finastéride à long terme.

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